Triumvirski Mark Anthony se je v Aleksandriji zavil v svilene mreže egipčanske kraljice Kleopatre in se prepuščal ljubezni in veselju. Zagovorniki Anthonyja godrnjajo: "Eden glavnih treh stebrov vesolja / O položaju indijskega žestja." Kljub temu se Anthony odloči zapustiti Egipt, ko izve, da je umrla njegova žena Fulvia, ki se je uprla drugemu triumvirju, Oktaviju Cezarju, in da je Sekst Pompej, sin Pompeja Velikega, izzval Cezarja. Kraljica se je po tej odločitvi naučila Anthonyja z očitki in zasmehovanjem, vendar je nepopustljiv. Nato je Kleopatra resignirano rekel: "Spoštovani ste od tu. / Prosim, bodite gluhi glede mojih čudov. " Anthony se zmehča in se nežno poslovi od svoje ljubljene.
V Rimu dva triumvirja. Cezar in Lepid se pogovarjata o Antonijevem vedenju. Lepidus se skuša spomniti zaslug odsotnega sovlastnika, a preudarni in hladni Cezar zanj ne najde izgovorov. Navdušen je od slabih novic, ki prihajajo od vsepovsod, in želi, da bi se Anthony, "ko je pozabil razuzdanosti in napade," spomnil na svojo nekdanjo hrabrost.
Zapuščena Kleopatra v palači ne najde svojega mesta. Zgrozi sluškinje, ki po njenem mnenju premalo Anthonyja občudujejo, se spominja ljubečih vzdevkov, ki ji jih je dal. Vsak dan pošilja glasnike svojemu ljubljenemu in se veseli vsakega sporočila od njega.
Pompej, obkrožen s svojimi tovariši, izraža upanje, da Anthony, očaran v Kleopatri, zaveznikom ne bo nikoli priskočil na pomoč. Vendar je obveščen, da bo Anthony kmalu vstopil v Rim. Pompej je razburjen: Anthony "kot vojak <...> je dvakrat toliko kot njegova dva prijatelja."
V Lepidovi hiši Cezar obtoži Anthonyja, da je užalil svoje glasnike in spodbujal Fulvijo k vojni z njim. Lepidus in tesni sodelavci obeh zmagovalcev zaman jih skušajo pomiriti, dokler Agripa, Cezarjevega poveljnika, ne pride do srečne misli:, da se bo poročil vdovenega Antona s Cezarjevo sestro Oktavijo: "Odnos vam bo zaupal drug v drugega." Anthony se strinja: „Tudi jaz sem s sanjami s tem predlogom / dolgo ne bi okleval. Roko, Cezar! " Skupaj s Cezarjem odide v Oktavijo. Agrippa in Maceceni sprašujejo okolico Anthonyja, ciničnega posmehovalca in znamenitega grunta Enobarba o življenju v Egiptu in o kraljici te države. Enobarb s humorjem govori o čudovitosti, ki se ga je prepuščal svojemu vodji, in občudovalno občuduje Kleopatro: "Njeni raznolikosti ni konca. / Predno je njena starost in navada nemočna, / Druge zasitijo, in ona vedno zbudi nove želje. / Uspelo ji je dvigniti odmev / Na višino službe ... "Mecena še vedno meni, da je treba upoštevati vrline Octavia. Agrippa povabi Enobarba, ko je v Rimu, da živi v njegovi hiši.
Egiptovski vedeževalec prepriča Anthonyja, da zapusti Rim. Čuti: demon skrbnika njegovega učitelja je "srečen in velik, / vendar le daleč od carskega reza ...". Anthony sam to razume: "V Egipt! Poročil se bom zaradi tišine, / a sreča zame je le na vzhodu. "
V Aleksandriji se Kleopatra prepušča veselim spominom na življenje z Anthonyjem. Prihaja sel. Kleopatra je, ko je izvedel, da je Anthony zdrav, pripravljen, da ga pobere z biseri, toda, ko je slišal za poroko z Anthonyjem, se skoraj ubija sel.
Mladi Pompej se strinja, da se s spoštovanjem zmagovalcev pogovarja iz spoštovanja do Anthonyja. Svet se je odločil za praznovanje s prazniki. Prva je v Pompejevi galeriji. Ko voditelji odidejo, tesni sodelavec Pompeja Menasa reče Enobarbu: "Danes bo Pompej zasmehoval svojo srečo." Enobarb se strinja z njim. Oba verjameta, da Antonijeva poroka ne bo vodila do dolgega miru s Cezarjem in ne bo trajna: vsi bi bili veseli takšne žene, kot je Oktavija, s svetim, tihim in umirjenim značajem, ne pa tudi z Anthonyjem. "Spet bo želel egipčansko jed."In potem bo tisti, ki združi Anthonyja in Cezarja skupaj, krivec njunega prepira.
Na pogostitev, ko so se vsi že opijali in je bila zabava v polnem teku, je Menas povabil Pompeja, naj počasi odide na morje in tam prereže grlo trem svojim sovražnikom. Tako bo Pompej postal vladar vesolja. "Raje to storite sami, ne da bi vprašali," pravi Pompej. Lahko bi odobraval vnemo približevanja, a sam ne bi šel v zgroženost. Razumni teetotaler Cezar želi ustaviti pogostitev. Anthony in Enobarb se ločita, da vsi plešejo. Zadnja posoda Pompey in Anthony se dogovorita, da pijeta na plaži.
V Rimu se Cezar srčno poslovil od sestre in Anthonyja, ki odhajata v Atene. Vojskovodje obeh triumvirjev posmehljivo komentirajo prizor žic.
V Aleksandriji Kleopatra vpraša glasnika o nastopu svoje žene Anthony. Poučen grenkih izkušenj, se glasnik na vsak način prikrajša dostojanstvo Oktavije - in dobi pohvale.
Anthony pospremi ženo v Rim. Navaja prigovarjanje, ki mu ga je nanesel Cezar, in prosi Oktavijo, naj posreduje pri spravi. Enobarb in veverica Anthony, Eros, razpravljata o novici: Pompej je ubit, Lepidus, ki ga je Cezar uporabil proti Pompeju, pa je Cezar obtožil izdajstva in aretiral. "Zdaj je ves svet kot dve pasji čeljusti. / Kakor koli se nahranijo, vseeno / Eno bo drugo pocrkljalo. " Anthony je besen. Vojna s Cezarjem je ustaljena zadeva.
V Rimu Cezar s generali razmišlja o Antonijevih provokativnih akcijah in njegovih maščevalnih ukrepih. Pojavljena Octavia skuša utemeljiti svojega moža, vendar ji brat pove, da jo je Anthony zapustil zaradi Kleopatre in novači podpornike za vojno.
Cezar takoj vrže trupe v Grčijo. Anthony se v nasprotju z nasvetom Enobarba, poveljnika kopenskih sil Canidiusa in celo preprostega legionarja, s katerim prijazno govori, odloči za boj na morju. V kampanji sodeluje tudi Kleopatra, katere rezultat je pripomnil Kanidij: "Naš vodja / na pomoč nekdo drugam vozi roke. "Tu smo vse služabnice." Sredi morske bitke so se Kleopatrine ladje obrnile nazaj in odletele, "Anthony je vrgel nerešeno bitko / In brcal kot nasip po raci." Kanidij z vojsko prisiljen k predaji.
Antona v Aleksandriji. Depresiven je in svojim bližnjim svetuje, naj odidejo k Cezarju in jih rad velikodušno oprosti. Za svoje ponižanje očita Kleopatri. Kraljica, ki je vpila, prosi odpuščanja - in je odpuščena. "Ob pogledu na vaše solze preneha / Moti ostalo." Anthony pošlje učitelja s svojimi otroki k Cezarju, ki je že v Egiptu, nikogar več. Njegove prošnje so skromne - omogočiti mu bivanje v Egiptu ali celo "življenje v Atenah". Kleopatra prosi, naj pusti egipčansko krono svojim potomcem. Cezar zavrne prošnjo Antoniju in pove Kleopatri, da jo bo spoznal, če bo izgnala Anthonyja ali ga usmrtila. Tireja pošlje, da kraljico z vsakršnimi obljubami zavede na svojo stran. "Tudi v dneh uspeha ni vztrajnih žensk, / In na gori in vestal je nezanesljiv."
Anthony, ko je izvedel za Cezarjev odgovor, mu spet pošlje učitelja, tokrat z izzivom na dvoboj. Slišal je to, Enobarb pravi: "Cezar, ti nisi le premagal / Anthonyjeve čete, ampak tudi razum," vstopi Tyreus. Kleopatra nestrpno posluša svoje obljube in celo poda roko za poljub. Anthony to vidi in v besu odredi sel sel. Zlobno očita Kleopatri za pridnost. Kako je lahko dala roko, "sveto <...> kot kraljeva prisega", lovcem! Toda Kleopatra prisega na ljubezen in Anthony verjame. Pripravljen je, da se pridruži bitki s Cezarjem in jo zmaga, a za zdaj želi imeti pogostitev, da bi zabaval potlačene podpornike. Enobarb žalostno opazuje, kako bližnji ljudje in um zapustijo svojega šefa. Pripravljen je tudi, da ga zapusti.
Anthony prijazno govori s hlapci, zahvaljujoč njihovi zvestobi. Šentineli pred palačo slišijo zvone oboe, ki prihajajo izpod tal. To je slabo znamenje - zapušča ga zavetnik Anthony, bog Herkules. Pred bitko Anthony izve za Enobarbovo izdajo.Naroči mu, naj mu pošlje zapuščeno posest in pismo, ki mu želi srečo. Enobarb je zlomljen z Antonijevo lastno utemeljenostjo in radodarnostjo. Noče sodelovati v bitki in do konca dneva umre z imenom predanega voditelja na ustnicah. Bitka se uspešno razvija za Anthonyja, toda drugi dan bitke je izdajstvo egipčanske flote odvzelo zmago iz njegovih rok. Anthony je prepričan, da ga je Kleopatra prodala nasprotniku. Ko kraljico zagleda, ji nakloni ostre obtožbe in je tako zastrašujoče, da se Kleopatra po nasvetu hlapca zaklene v grob in pošlje, naj Anthonyu reče, da je naredila samomor. Zdaj Anthonyju ni treba živeti. Prosi Erosa, da ga zabije. Toda zvesti veverica se ubija sam. Nato Anthony odhiti k svojemu meču. Kraljica poslana zamuja. Smrtno ranjen Anthony ukaže telesnim stražarjem, da se odpeljejo v Kleopatro. Tolaži srhljive vojake. Umre, Anthony pove Kleopatri o svoji ljubezni in mu svetuje, naj poišče zaščito pri Cezarju. Kraljica je nepopustljiva in bo, potem ko bo pokopala ljubimca, sledila njegovemu zgledu.
Cezar v svojem taboru izve za Anthonyjevo smrt. Njegov prvi nagon je, da se z iskrenimi in žalostnimi besedami pokloni bivšemu zavezniku. Toda z navadno racionalnostjo se takoj obrne na posel. Spremljevalca Cezarja Prokuleja so poslali v Kleopatro z velikodušnimi zagotovili in ukazom, da kraljico za vsako ceno preprečijo samomora. Toda še ena Cezarjeva tesna sodelavka, Dolabela, razkrije resnične načrte Prokuleja, ki žali za ljubljeno kraljico. Bila bo ujetnica, ki bo sodelovala v zmagoslavju zmagovalca. Vstopi Cezar. Kleopatra poklekne pred njim in pokaže seznam njenih zakladov. Njen blagajnik nekdanjo damo obtoži laganja: seznam še zdaleč ni popoln. Cezar je kraljico ljubkovalno tolažil in ji obljubil, da ji bo pustil vse premoženje. Po odhodu Kleopatra sluškinjam naroči, naj jo veličastno oblečejo. Spominja se prvega srečanja z Anthonyjem. Zdaj se mu spet mudi. Po kraljevem ukazu se v odaje pripelje določen vaščan. Prinesel je košaro s figami, v košarici pa dve strupeni kači. Kleopatra poljubi verne služabnice in ji priloži kačo na prsi z besedami: "No, moj ropar, / seči z ostrimi zobmi / tesen vozel življenja." Na roko položi še eno kačo. "Anthony! <...> Da me odložijo ... "Oba ministra storita samomor na enak način. Vrnitev Cezarja ukaže, naj kraljico pokopljejo poleg Anthonyja, "... usoda žrtev /. V potomstvu bo prebudilo enako spoštovanje / Kot zmagovalci."
